Zakażenie otoczkowanymi drożdżami Cryptococcus neoformans może skutkować nieszkodliwą kolonizacją dróg oddechowych, ale może również prowadzić do zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych lub rozsianej choroby, zwłaszcza u osób z upośledzoną odpornością komórkową. Kryptokokoza stanowi poważne zagrażające życiu zakażenie grzybicze u pacjentów z ciężką infekcją HIV, a także może komplikować przeszczep narządu, leczenie przeciwnowotworowe, leczenie kortykosteroidami lub sarkoidozę.
Przyczyny kryptokokozy
Jest wywoływana przez grzyby Cryptococcus neoformans lub rzadziej Cryptococcus gattii i nabywana przez wdychanie zarodników z powietrza. Grzyby te występują na całym świecie w glebie, rozkładającym się drewnie, odchodach gołębi oraz w dziuplach niektórych gatunków drzew. Podczas gdy C. neoformans zaraża na ogół ludzi z HIV/AIDS oraz tych zażywających leki immunosupresyjne i zwykle nie atakuje zdrowych, C. gattii atakuje także ludzi immunokompetentnych. Po zainhalowaniu wysuszone komórki drożdży kolonizują płuca, gdzie są usuwane przez komórki odpornościowe, pozostają uśpione lub powodują infekcję i się rozprzestrzeniają.
Kryptokokoza – diagnostyka
Zmiany skórne należy poddać biopsji i ocenić za pomocą barwników i posiewów grzybiczych.
Krew i płyn mózgowo-rdzeniowy należy wykonać posiew w kierunku grzybów i poddać testom na antygeny kryptokokowe.
Nawet przy rozległej chorobie rutynowe badania laboratoryjne (np. liczba leukocytów, hematokryt, szybkość sedymentacji) mogą dać prawidłowe wyniki.
Ocena płynu mózgowo-rdzeniowego jest niezbędna w diagnostyce chorób OUN.
Objawy kryptokokozy
Obraz kliniczny kryptokokozy różni się w zależności od miejsca infekcji i stanu immunologicznego pacjenta. Objawy kryptokokozy płuc u pacjentów z prawidłową odpornością są następujące:
- Kaszel (54%)
- Kaszel z produkcją skąpej śluzowej plwociny (32%)
- Ból opłucnowy w klatce piersiowej (46%)
- Niska gorączka, duszność, utrata masy ciała i złe samopoczucie (rzadziej)
Pacjenci zakażeni wirusem HIV z kryptokokozą płuc mogą wykazywać następujące objawy:
- Gorączka (84%)
- Kaszel (63%)
- Duszność (50%)
- Ból głowy (41%)
- Utrata masy ciała (47%)
Inne możliwe objawy zakażenia płuc są następujące:
- Ból opłucnowy
- Krwioplucie
- Zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS)
Klasyfikacja
Kryptokokoza jest ogólnie klasyfikowana według sposobu infekcji i miejsca jej pozyskania. Zwykle zaczyna się w płucach, zanim rozprzestrzeni się na inne części ciała, zwłaszcza mózg i układ nerwowy. Typ skórny jest mniej powszechny.
Leczenie kryptokokozy
Celem farmakoterapii jest albo przerwanie infekcji, gdy jest to możliwe, albo kontrolowanie infekcji i zmniejszenie zachorowalności, gdy wyleczenie nie jest możliwe. W terapii stosuje się głównie leki przeciwgrzybicze.
Mechanizm działania środków przeciwgrzybiczych różni się w zależności od środka i może obejmować zmianę RNA lub DNA, umożliwić wewnątrzkomórkową akumulację nadtlenku, który jest toksyczny dla komórek grzybów, lub umożliwić utratę wewnątrzkomórkowego potasu podczas wzrostu wewnątrzkomórkowego poziomu sodu.
Możliwości leczenia u osób niezakażonych wirusem HIV nie zostały dobrze zbadane. Do leczenia wstępnego (terapia indukcyjna) zaleca się dożylne podawanie amfoterycyny B w połączeniu z flucytozyną doustnie.
Osoby z AIDS są często bardziej obciążone chorobą i wyższą śmiertelnością (30–70% po 10 tygodniach), ale zalecana terapia to amfoterycyna B i flucytozyna. Terapia indukcyjna oparta na amfoterycynie ma znacznie większą aktywność mikrobiologiczną niż monoterapia flukonazolem z 30% lepszym przeżyciem po 10 tygodniach. Na podstawie systematycznego przeglądu istniejących danych, najbardziej opłacalnym leczeniem indukcyjnym w warunkach ograniczonych zasobów wydaje się jeden tydzień amfoterycyny B w połączeniu z dużą dawką flukonazolu. Po początkowym leczeniu indukcyjnym, jak powyżej, typową terapią konsolidacyjną jest doustny flukonazol przez co najmniej 8 tygodni, a następnie wtórna profilaktyka z flukonazolem.
